肝癌病因及风险因素

      原发性肝癌的病因和发病机制尚未完全肯定，可能与多种因素的综合作用有关。目前认为肝细胞癌的病因主要与下列因素主要有：

　　①病毒性肝炎。主要为乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒。流行病学调查发现肝癌高发区人群的hbsag 阳性率高于低发区，而肝癌患者血清hbsag及其他乙型病毒性肝炎标志的阳性率可达90％，显著高于健康人群，提示乙型肝炎病毒与肝癌高发有关。免疫组化方法显示hbv-dna可整合到宿主肝细胞的dna中，hbv的x基因可改变肝细胞的基因表达。

　　②肝硬化。原发性肝癌合并肝硬化者约占85%，病理检查发现肝癌合并肝硬化多为乙型病毒性肝炎后的大结节性肝硬化。近年发现丙型病毒性肝炎发展成肝硬化的比例并不低于乙型病毒性肝炎。肝细胞恶变可能在肝细胞再生过程中发生，即经肝细胞损害引起再生或不典型增生。在欧美国家，肝癌常发生在酒精性肝硬化的基础上。一般认为血吸虫病性肝纤维化、胆汁性和淤血性肝硬化与原发性肝癌的发生无关。

　　③黄曲霉毒素。世界卫生组织国际癌症研究所认为黄曲霉毒素b1（afb1）是人类致癌剂，人摄入被黄曲霉素污染产生的霉玉米和霉花生能致肝癌。流行病学调查发现在粮油、食品受黄曲霉毒素b1污染严重的地区，肝癌发病率也较高，提示黄曲霉毒素b1可能是某些地区肝癌高发的因素， afb1与hbv感染有协同作用。

　　④饮用水污染。我国肝癌高发的农村地区与饮用水污染有密切关系。肝癌高发地区启东报道，饮池塘水的居民与饮井水的居民肝癌死亡率有明显差别，饮地面水的发病率高，而饮用深井水者则肝癌发病率低；改饮深井水后，肝癌发生率有下降趋势。塘水或宅沟水中生长的蓝绿藻产生的微囊藻毒素是一种强促癌因素。报道认为，afb1与微囊藻毒素的联合作用为肝癌重要病因之一。

　　⑤烟酒。我国北方地区饮酒是又一危险因素，而吸烟则与hbsag阴性肝癌有关。北美约15％肝癌与饮酒有关，约12％与吸烟有关。日本证实烟酒均为危险因素，且有协同作用。

　　⑥其他。一些化学物质如亚硝胺类、偶氮芥类、有机氯农药等均是可疑致癌物质；肝小胆管中的华支睾吸虫感染可刺激胆管上皮增生，为导致原发性胆管细胞癌的原因之一；遗传易感性也是重要的危险因素，因肝癌的发生有较明显的家族聚集性。

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