自体干细胞移植治疗肝硬化腹水概况（部分转载）

    方法：肝细胞移植、肝干细胞移植和骨髓干细胞移植。前两种方法存在来源缺乏、移植细胞体内存活和增殖困难等问题^[3-4]。骨髓干细胞移植则来源方便，不受供体缺乏的限制，还可免除免疫排斥反应的发生^[5]。干细胞是指人体中尚未分化的细胞，是一类具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细胞群体，存在于早期胚胎、骨髓、脐带、胎盘和部分成年人细胞中^[6-8]。目前许多研究表明骨髓干细胞具有向一些成体细胞(例如神经细胞、心肌细胞、血管内皮细胞及肝细胞等)分化的潜能^[9-10]。

    量研究发现，骨髓干细胞是肝干细胞重要的肝外来源，所以提取患者的骨髓干细胞移植到患者的肝脏组织中，就等于直接补充了这种来源。而且骨髓干细胞还有着很强的“因地分化”特性，就是在什么样的环境条件导引下可以分化为什么样的细胞，所以当骨髓干细胞被移植到患者肝脏组织后，就像种入肝脏的种子，在肝脏微环境调节下“入乡随俗”地成长发育为骨髓源性肝干细胞、肝细胞及胆管细胞，再通过分化增殖长出新的肝脏组织，来修复旧的肝组织，承担起受损肝不能胜任的工作，促使病肝重获生机^[11-15]。骨髓基质细胞是骨髓干细胞的重要组成部分。朱康顺、单鸿等^[16-17]通过观察36 例自体骨髓干细胞肝内移植治疗失代偿期肝硬化患者3个月的临床效果，认为肝内移植自体骨髓基质细胞对病肝可起到暂时的支持作用。王娟、邵丽春等^[18]通过对接受自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的36 例患者的观察，认为自体骨髓干细胞移植于病肝治疗失代偿期肝硬化，是一种安全有效的新方法。

    临床应用：

    适应范围：哪些肝病患者适合接受自体骨髓干细胞移植呢？一般而言，中毒性、炎症性、以及慢性损伤性肝脏疾病，早中期肝硬化，难治性低蛋白血症（难治性腹水），反复发作黄疸等患者，都适合直接接受骨髓肝干细胞移植。其中肝硬化腹水患者效果尤其显著^[19]。

    动员方法：在通常情况下，外周血液中的造血细胞很少，当使用造血生长因子单用粒细胞集落刺激因子或粒单细胞集落刺激因子后或在化疗后恢复期，血中D34+造血细胞显著升高，甚至可达1000倍，这一升高的过程称为动员^[20-21]。邸雅南、彭德银等^[22]采用皮下注射骨髓动员剂，4 d 后行外周血干细胞分离术。王其亮^[23]骨髓干细胞动员采用的方法是:粒细胞刺激因子(惠尔血)150 μg，皮下注射每12小时1次，连用四五天然后进行干细胞采集。王娟、邵丽春等^[18]骨髓动员方法是术前12h 肌肉注射粒细胞集落刺激因子300 mg，动员骨髓干细胞产生，然后进行采集。《肿瘤合理用药》介绍骨髓或外周血干细胞移植时造血干细胞的动员：单用粒细胞集落刺激因子5～16μg/（kgd），皮下注射，2 次/d，持续五六天；与化疗联合动员时，5～10μg/kg·d）。常用量300 μg/d。与粒单细胞集落刺激因子联合应用于造血干细胞动员，可使CD34+细胞及原始的CD34+细胞增多^[24]。

    骨髓干细胞制备：正常供者在应用造血因子的4～6d,可通过血细胞分离机采集外周血单个血细胞，采集物中的CD34+细胞＞2×10⁶/kg，通常可保证快速而稳定的造血重建。邸雅南、彭德银等^[22]给患者皮下注射骨髓动员剂4 d 后行外周血干细胞分离术，采集干细胞50mL，单个核细胞计数26×10⁹ L^-1。朱康顺，单鸿等^[16]用骨髓穿刺针从双侧髂前上棘穿刺，采集骨髓50～120mL，肝素抗凝，离心除去脂肪，等量DMEM 培养液稀释骨髓，制成细胞悬液，将其加到分离液上离心，制备成骨髓干细胞悬液，细胞镜下计数为1.0×10¹¹ L^-1，置于二氧化碳孵箱待用^[25]。

    移植方法：张强、李京雨等^[26]采用的方法为：经股动脉穿刺插管，先行选择性肝固有动脉造影，将含有骨髓干细胞的生理盐水稀释至50 mL 后经导管缓慢注入。对于造影中发现肝内有单发小肝癌者，先用微导管插至尽量靠近肿瘤的肝段供血动脉行TACE 治疗(超液态碘油＋吡柔比星乳剂栓塞)，再选择性插管至未包含肿瘤供血动脉的肝动脉内，缓慢注入含有骨髓干细胞的生理盐水^[27]。姚鹏、

    王帅等^[28]在X 射线光透视下，经股动脉插管至肝固有动脉，注射造影剂，观察肝内血管情况及有无占位病变后，将分离好的骨髓干细胞悬液注入肝内。穿刺点加压包扎。术后24 h 插管侧髋关节呈伸直位并制动，预防性应用抗生素3 d。行肝动脉导管治疗后常规护理。术前、术中及术后护理对防止和减少并发症有非常重要的意义^[29-31]。

    术后观察：姚鹏、王帅等^[28]对术后患者1，4，8 周及12 周分别复查谷丙转氨酶、总胆红素、白蛋白、凝血酶原活动度等。并注意观察患者乏力、纳差、腹胀等症状的改善情况及不良反应发生情况。观察发现：在移植12 周后，73.3%患者谷丙转氨酶逐渐降低，70%患者总胆红素逐渐下降，76.6% 患者白蛋白逐渐升高，移植后全部(100%)患者凝血酶原活动不同程度升高，表明骨髓干细胞移植治疗后，患者肝脏功能明显改善。他们还观察了自体骨髓干细胞移植后患者临床症状的变化，发现移植后大多数患者有明显的改善。在30 例移植患者中未发现严重不良反应及并发症。王娟、邵丽春等^[18]观察到：移植12周后，69.4%患者谷丙转氨酶逐渐降低；61.1%患者总胆红素逐渐下降；75%患者白蛋白逐渐升高；移植后全部患者凝血酶原活动度不同程度升高。肝腹水是肝硬化最突出的临床表现，失代偿期患者75%以上有腹水症状。除了通过复查白蛋白，观察患者腹胀等症状的改善情况外，还可以通过观察腹壁膨隆程度，测量腹围大小变化，复查B超等来判断腹水的变化。

    结论：肝硬化、肝腹水是一种慢性全身消耗性疾病，是所有肝病的晚期阶段，难治性的肝腹水属中医“臌胀”范畴，在古代属风、痨、臌、膈四大顽症之一。肝硬化、肝腹水方面的治疗，截止目前国内外尚无很好的方法，多采用输白蛋白、打利尿针、腹水超滤浓缩回输法、保肝药物等措施，虽能暂时解除患者痛苦，但治标不治本。干细胞移植是当今世界上最前沿、最热门的医疗新技术之一。最近，俄罗斯、英国等先后宣布应用自体骨髓干细胞移植技术在治疗终末期肝病方面获得满意效果，引起了世界范围内的关注。被誉为“肝硬化治疗第二条终极途径”。

    国内外的研究及临床应用均表明，自体干细胞移植治疗肝硬化腹水等肝病效果出色，具有广泛推广价值，综合起来，主要有3 大优点： ①效果明显：2～4 周，食欲不振、乏力、腹水等症状显著减轻甚至消失；8～12周，干细胞开始分化，8 项关键性生化指标可望恢复；3～6 个月，随着新的肝细胞不断增加，受损肝组织得到修复，肝功能逐渐恢复，患者体征可获全面改善，步入康复阶段。②费用低廉：一般国内实施自体干细胞移植的费用平均在3～5 万元，和活体肝移植相比，仅相当于其费用的1/10 左右，而实质性改善状况尤其是远期效果并无特别差异。③技术风险小：手术本身过程并不复杂，加上采用的是介入微创手段，而且移植对象来自于患者本人，所以不会产生肝移植那样的排异反应。身体条件好些的，做完后观察数日即可出院。

    参考文献：省略。

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